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                        中國醫學科學院腫瘤醫院

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                        科學研究

                        研究進展

                        Ventana IHC ALK(D5F3)陽性/FISH陰性的晚期ALK陽性肺癌患者應用克唑替尼可獲益

                        作者:李峻嶺 來源:內科 發布時間:2017-02-22 瀏覽次數:
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                        EML4-ALK基因重排(即ALK陽性)肺癌是非小細胞肺癌的最新分子亞型。臨床研究表明,ALK陽性的晚期NSCLC患者應用針對抗ALK靶向治療的小分子藥物克唑替尼(Crizotinib)在無進展生存期(PFS)和客觀緩解率(ORR)上顯著優于常規化療。因此ALK融合基因檢測對臨床實踐尤為重要。而目前常用于檢測ALK突變的方法包括熒光原位雜交(FISH)、全自動免疫組化(Ventana ALK D5F3)、熒光定量PCR(RT-PCR)。盡管三者在檢測ALK重排方面顯示出高度符合率,不少研究發現不同方法檢測下的ALK結果存在差異。而不同檢測平臺結果不一致的患者對克唑替尼治療的療效尚缺乏足夠研究。由我院李峻嶺教授和北京大學腫瘤醫院林冬梅教授牽頭的一項研究顯示,Ventana IHC ALK(D5F3)陽性/FISH陰性的患者應用克唑替尼可獲益,并進一步解釋了二者檢測結果不一致的分子機制。研究結果發表在2016年7月的Oncotarget雜志上。

                        本研究共入組6例Ventana IHC ALK(D5F3)陽性/FISH陰性的肺腺癌病例,這也是迄今病例數最多的相關研究。結果表明Ventana IHC ALK(D5F3)陽性/FISH陰性的患者接受克唑替尼可獲益,6例患者的疾病全部得到控制且耐受性良好,客觀緩解率達到66.7%(4/6 部分緩解和2/6疾病穩定)。研究者對兩種檢測結果不符進行了分子機制研究,對部分患者標本采用高通量測序(NGS)、RNAscope原位雜交技術進行確認,并且通過NGS方法在一例獲得部分緩解的患者中發現了新的ALK融合變異體 (E13:EXOC6B:A20)。同時,仔細研究FISH數據發現,這些患者幾乎都有一定比例的ALK重排腫瘤細胞,小于但接近FISH陽性判讀的閾值15%。此外,文章提出一種可能性,即融合變異只發生在小部分腫瘤細胞中,但是融合蛋白會在該部分腫瘤細胞通過細胞和細胞間的交流進行流動,并導致開啟下游的信號通路,引發癌變。因此ALK蛋白可能會在更大的腫瘤區域形成彌漫性分布,從而對ALK不同檢測平臺結果不一致提供了新的分子水平上的理論依據。

                         

                        全文鏈接:http://www.impactjournals.com/oncotarget/index.php?journal=oncotarget&page=article&op=view&path[]=10560&pubmed-linkout=1


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